醫(yī)療器械是臨床活動(dòng)的載體，通過(guò)與人體直接或間接接觸，實(shí)現(xiàn)其醫(yī)療用途。許多醫(yī)療器械在臨床使用前必須經(jīng)過(guò)滅菌才能保證安全性，滅菌的過(guò)程直接影響到人體生命安全。因此，對(duì)器械進(jìn)行滅菌是非常重要的環(huán)節(jié)。
  目前，環(huán)氧乙烷滅菌是醫(yī)療器械使用前的滅菌控制環(huán)節(jié)最常用的方式。環(huán)氧乙烷作為氣體滅菌已經(jīng)得到全世界的認(rèn)可，隨著工業(yè)化的發(fā)展，被普遍應(yīng)用于，不耐高溫高壓高濕度的醫(yī)療器械滅菌。但是環(huán)氧乙烷滅菌也存在一定的缺點(diǎn)，特別是滅菌后的殘留物是對(duì)相關(guān)使用或操作人員的重大威脅，對(duì)粘膜組織損傷嚴(yán)重，可引起細(xì)胞畸變和癌變。常見的殘留物包括環(huán)氧乙烷、2-氯乙醇、乙二醇。因此了解環(huán)氧乙烷生產(chǎn)過(guò)程、滅菌特性、檢測(cè)方法等才能更好地分析其滅菌后的相關(guān)殘留物，進(jìn)而對(duì)殘留物開展相關(guān)評(píng)價(jià)及控制，保障使用經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械的患者、醫(yī)護(hù)人員的健康。
  殘留物的危害
  一般情況下，采用環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)對(duì)滅菌后相關(guān)殘留物進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，因?yàn)闅埩袅康亩嗌倥c接觸醫(yī)療器械的相關(guān)人員的健康息息相關(guān)。環(huán)氧乙烷是一種中樞神經(jīng)抑制劑。若與皮膚接觸迅速發(fā)生紅腫，數(shù)小時(shí)后起泡，反復(fù)接觸可致敏。液體濺入眼內(nèi)，可致角膜灼傷。若長(zhǎng)期少量接觸，可見有神經(jīng)衰弱綜合癥和植物神經(jīng)功能紊亂。
  有報(bào)道表明，大鼠急性口服LD50為330 mg/kg，環(huán)氧乙烷可使小鼠骨髓染色體的畸變率提高[7]。有報(bào)道，環(huán)氧乙烷接觸的工作人員致癌率和死亡率較高。2-氯乙醇若與皮膚接觸，可出現(xiàn)皮膚紅斑；可經(jīng)皮吸收引起中毒；口服可致死；若慢性長(zhǎng)期接觸有可能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肺造成損傷。國(guó)內(nèi)外對(duì)于乙二醇的研究結(jié)果一致認(rèn)為其本身毒性較低。其在體內(nèi)代謝過(guò)程與乙醇相同，經(jīng)過(guò)乙醇脫氫酶及乙醛脫氫酶的代謝，主要產(chǎn)物為乙醛酸、草酸和乳酸，毒性較高。因此多項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中均對(duì)相關(guān)殘留物有具體要求。
  GB/T 16886.7—2015《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》YY0290.8—2008《眼科光學(xué)人工晶狀體第8部分：基本要求》等標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)環(huán)氧乙烷、2-氯乙醇的殘留量的限值有詳細(xì)規(guī)定。GB/T 16886.7—2015中明確表示，當(dāng)使用環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械中存在2-氯乙醇時(shí)，2-氯乙醇的最大允許殘留量也有明確限值。因此，要從環(huán)氧乙烷的生產(chǎn)、運(yùn)輸、存儲(chǔ)環(huán)節(jié)，醫(yī)療器械的生產(chǎn)環(huán)節(jié)、滅菌環(huán)節(jié)來(lái)綜合分析殘留物的產(chǎn)生檢測(cè)方法 

檢測(cè)項(xiàng)目
  一般情況下采用EO滅菌的醫(yī)療器械需對(duì)EO、ECH（若有）的殘留量進(jìn)行檢測(cè)，若被滅菌的醫(yī)療器械材料可以釋放氯離子，其產(chǎn)生ECH的濃度將會(huì)增大，或不易清除。例如創(chuàng)口貼經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，解析72h后，EO清除率都達(dá)到99%，基本完全清除；但2–氯乙醇清除緩慢，2–氯乙醇經(jīng)72h的解析后，還有至少32%的殘留。
  EO、ECH的殘留量在GBT16886.7-2015《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》中有明確的規(guī)定。但目前部分企業(yè)未對(duì)產(chǎn)品中ECH進(jìn)行檢測(cè)，甚至包括材料可以釋放氯離子的產(chǎn)品，原因是對(duì)產(chǎn)品原料及滅菌方法的原理不了解。其實(shí)在產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)階段就應(yīng)考慮到產(chǎn)品經(jīng)過(guò)EO滅菌后是否會(huì)產(chǎn)生ECH，并考慮到在批量生產(chǎn)時(shí)是否需要對(duì)ECH進(jìn)行檢測(cè)。
  檢測(cè)方法
  比色分析法原理及測(cè)定方法
  EO在酸性條件下水解生成乙二醇，乙二醇經(jīng)高碘酸氧化生成甲醛，甲醛與品紅－亞硫酸試液反應(yīng)生成產(chǎn)生紫紅色化合物，通過(guò)比色分析法可求得EO含量。測(cè)定時(shí)，取乙二醇標(biāo)準(zhǔn)品適量，制成一定濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液。精密量取不同體積的乙二醇標(biāo)準(zhǔn)溶液配制成不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品供試液，測(cè)定吸光度。根據(jù)不同體積的標(biāo)準(zhǔn)溶液對(duì)應(yīng)的吸光度值，繪制吸光度－體積標(biāo)準(zhǔn)曲線。取樣品適量，配制成樣品供試液，同法測(cè)定吸光度，以測(cè)得的吸光度從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查得相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積。根據(jù)公式，計(jì)算出EO殘留量。
  氣相色譜法原理及測(cè)定方法
  氣相色譜法系采用氣體為流動(dòng)相（載氣）流經(jīng)裝有填充劑的色譜柱進(jìn)行分離測(cè)定的色譜方法。物質(zhì)或其衍生物氣化后，被載氣帶入色譜柱進(jìn)行分離，各組分先后進(jìn)入檢測(cè)器，用記錄儀、積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄色譜信號(hào)。
  氣相色譜儀由載氣源、進(jìn)樣部分、色譜柱、柱溫箱、檢測(cè)器和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)組成。進(jìn)樣部分、色譜柱和檢測(cè)器的溫度均在控制狀態(tài)。在一定溫度下，用萃取劑－水萃取樣品中所含EO，用頂空氣相色譜法測(cè)定EO含量。
  測(cè)定時(shí)，取EO標(biāo)準(zhǔn)品適量，制成六個(gè)濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液，各取10ml，制備六個(gè)濃度的標(biāo)準(zhǔn)品試樣。當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)品試樣達(dá)到氣液平衡時(shí)，不同濃度的液體對(duì)應(yīng)于不同濃度的氣體，取平衡后的氣體，注入進(jìn)樣器，記錄EO的峰高（或面積）。根據(jù)不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液對(duì)應(yīng)的峰高（或面積），繪制峰高（或面積）－濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線。取樣品適量，配制成樣品試樣，同法測(cè)定峰高（或面積），以測(cè)得的峰高（或面積）從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查得相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度。根據(jù)公式，計(jì)算出EO留量。